최근 국내 연구진에 의해 콜레스테롤 수치를 높인다고 알려진 ‘PCSK9 단백질’이 염증을 유발해 심혈관질환을 악화한다는 것이 입증됐다. 이에 이 단백질을 억제할 시 콜레스테롤 조절뿐 아니라 심혈관질환 예방에도 효과적인 신약이 나올 것이란 기대도 나온다.
LDL 콜레스테롤은 혈관 벽에 침착하면 혈관이 좁아지고 딱딱해지는 죽상경화증을 유발하며, 심근경색·뇌경색까지 초래할 수 있다. 이 콜레스테롤이 간세포의 ‘LDL 수용체’와 결합해 분해된 후 담즙으로 배출되면 혈중 콜레스테롤 수치가 낮아진다.
그러나 간세포에서 분비되는 단백질 ‘PCSK9’이 LDL 수용체와 결합해 이 수용체를 파괴하면 LDL 콜레스테롤 배출이 불가능하다. 따라서 혈중 콜레스테롤 수치가 상승해 죽상경화증이 악화될 수 있다. 이를 치료하고자 이 단백질 억제 항체(에볼로큐맵)가 개발돼 치료제로서 주목 받고 있다. 다만 에볼로큐맵은 콜레스테롤 억제에는 효과가 있지만 염증 조절은 하지 못해 한계가 있었다.
서울대병원 순환기내과 김효수 교수팀은 최근 생쥐모델과 인간세포실험을 통해 PCSK9 단백질의 새로운 죽상경화증 악화 메커니즘을 확인했다. 연구팀은 이전 연구에서 PCSK9이 LDL 수용체를 파괴하는 과정에서 ‘CAP1’ 단백질이 필수라는 사실을 발견한 바 있다.
이번 실험에선 먼저 생쥐를 일반 그룹과 LDL 수용체가 없는 그룹으로 나눠 죽상경화증 모델을 확립한 후, 정맥주사로 PCSK9이 많이 나오게 유도했다. 그러자 모든 개체에서 죽상경화증이 악화됐다.
이는 LDL 수용체 여부와 관계없이 죽상경화증 악화에 관여하는 새로운 메커니즘이 있음을 보여주는 것이라고 연구팀은 설명했다.